肥胖及脂肪肝研究平臺

OBESITY AND FATTY LIVER RESEARCH PL ATFORM

肥胖小鼠模型構建

飲食誘導可成功建立小鼠肥胖疾病模型,高脂飲食可以導致具有肥胖傾向的小鼠體重增

加,此模型與臨床肥胖癥病理接近,且具有穩(wěn)定性好、操作簡單、費用低等優(yōu)點。此外，ob/ob小鼠為廣泛應用的肥胖自發(fā)突變小鼠模型,由瘦素( leptin )基因點突變導致leptin信號通路障礙,從而體內(nèi)不能產(chǎn)生leptin所致,其特征為肥胖、多食、高血糖和胰島素抵抗。

非酒精性脂肪性肝病小鼠模型構建

高脂飲食誘導的非酒精性脂肪肝( Non-alcoholic Fatty Liver Diseases, NAFLD )模型在

發(fā)病機制上與人類NAFLD相似,且多合并肥胖、胰島素抵抗及其他代謝綜合征。HFD飲食喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠7周后即可出現(xiàn)明顯的脂質(zhì)代謝紊亂特征,肝臟有彌漫性脂肪樣變伴有局部炎性反應。

非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型構建

營養(yǎng)誘發(fā)動物模型(食物喂養(yǎng)法)是NASH動物模型建立常用的方法。其中蛋氨酸/膽堿

缺乏飼料( methionine-choline deficient diet，MCD )和高脂飼料HFD ( high-fat diet )為誘導NASH的兩種常見飼料,可根據(jù)各個方法的成模特征、周期、動物類型等選擇適宜的方法。MCD是經(jīng)典的建立NASH動物模型的方法,已經(jīng)具有40多年的應用歷史,是研究NASH疾病相關的炎癥、氧化應激、線粒體損傷、肝纖維化的佳建模方法。